ISO14644-1、-2《洁净室及其受控环境：确认/监测》

洁净度测试采样点数量要求

• 删除基于面积计算采样点数的计算公式，而是预先给定一张针对不同房间面积所对应的采样点数的表格

• 对于房间面积≥1000立方的，通过下列公式计算：
  

  • 删除UCL/LCL的计算要求

  • 新的取样点数原则可以确保至少90%的房间位置有95%的置信水平符合级别标准。
    

    这意味着：

    • 采样点数量不再需要通过计算得出，而是通过查表

    • 不再需要计算UCL/LCL（置信上限/置信下限）

    • 具体取样点应选择具有代表性位置
       

      粒子浓度分级

      • 删除ISO 5（A级）5.0um粒子的限度标准
        

        监测仪器的要求

         

        • 要求按照ISO21501-4进行校准
          

          这意味着：

           

          • 洁净室监测仪器应按照ISO21501-4进行校准

          • 使用不符合ISO21501-4的仪器或不按ISO21501-4校准将需要对检查员进行额外的解释

            ISO14644-2

             

            监测计划

             

            • 并联集中模式

              制药领域通常不接受使用该类型监测系统

              监测@≥1um粒子时在长管中存在粒子损失风险

               

            • 连续监测系统

              使用多个粒子计数器，安装于各个位置

              持续产生数据
              污染事件的快速监测

              • 定期监测

                确定粒子监测频率（如每周1次）

                ISO14644-2：2015要求确定并明确规定测试频率

               

              采样点位置

               

              • 了解污染来源及其影响

              • 基于正式的风险评估

              • 在尽可能靠近关键区域的位置安装粒子计数探头

              • 最大允许距离：1英尺=30cm

                • 在非单向流条件下，不能将采样探头直接至于高效空气过滤器终端进行采样，因为这一位置的空气不能够代表洁净室或洁净区域的空气质量，且有可能导致无法监测到操作过程中的污染事件。

                  仪器选择

                  • 悬浮粒子捕集效率，适用于所选定粒子尺寸的监测，并具备维护、校准和维修

                  • 采样系统对工艺的不良影响，需进行气流流型试验（烟雾试验）

                  • 空气采样流量：通常使用1cfm/28.3/min

                   

                  风险评估

                   

                  • 正式的环境监测风险评估

                  • 正确理解：

                    工艺

                    关键区域/位置

                    潜在的污染来源

                    可能影响的因素：洁净室性能或产品质量

                    • 活动范围和水平，例如换班

                    • 通常需要关注：

                      人员活动

                      前期的洁净室确认

                      产品风险最高的区域

                    • 在完成设备拆解、清洁和组装等后、恢复正常生产操作前，应监测环境恢复时间。在环境监测计划中应考虑到这一点。

                    • 评估设备运行对气流组织的影响

                     

                    行动限和警戒限

                     

                    • 行动限：超行动限需要立即采取措施并调查根本原因

                      • 警戒限：用于在洁净室条件发生漂移时的预警

                      • 行动限和警戒限需要每年重新评估，但不意味着需要每年变更。

                      • 应避免频繁的“干扰”警报，因为它们可能导致警报被用户忽略。

                      • 在同一个房间或区域内，不同的点可能需要不同的警戒限/行动限

                       

                      压差监测

                       

                      • 建议设定压差报警范围，建议为日常监测最低值-（2~3Pa）或压差下限+（2~3Pa）

                      • 允许对压差报警设定延时，以满足日常操作需要（如进出开门），但需要合理确定该项活动所需要的时间，并以此确定延时。

                        采样管要求

                         

                         

                         

                        • PIC/S PI 032-2附录1主要变更说明 section11：1个S弯，长度不超过1.5米（作为极端例子出现）；

                        • 材质：不锈钢316L或304、其他工程材料，要求不对洁净区造成污染，不脱落尘埃，如为非不锈钢材质，应根据老化情况考虑定期更换。

                        • 光洁度：表面光滑，减少沉降，易于清洁。

                        • 耐受性：能耐受VHP或其他消毒剂（包括悬浮粒子计数器）