PAO检漏方法实施标准及应用

不同的标准对高效过滤器有不同的检漏方法，直接反映了高效过滤器的完整性。 如果用于非最终灭菌的无菌注射剂，也会影响成品的无菌性。 但是对于不同的剂型和要求，我们可以选择不同的检测方法。 既满足了风控的实际需要，又节省了操作过程的成本。

 

  1. 操作文件

 

  1.1 美国环境科学与技术学会（IEST）

 

  IEST-RP-CC034HEPA和ULPA过滤器检漏测试

 

  1.2 国际标准化组织（ISO）

 

  ISO-14644-3 测量和测试方法

 

  1.3 欧洲标准 (EN) E

 

  N1882-4滤芯泄漏检测（扫描法）

 

  1.4 中国国家标准（GB）

 

  GB51110-2015洁净厂房建设及质量验收规范

 

  2、不同方法的标准比较

 

  不同标准方法规定的扫描漏率基本≤0.01%，但实际上它们之间的完整性存在明显差异。 只有通过 EN1822 标准测试的过滤器才能标记为 H×× 或 U××。  IEST-RPCC034标准有自己的A、B、C……分类指标。

注：1、粒子计数器只能检测一种尺寸的气溶胶粒子

 

  2.光度计可以检测各种大小的气溶胶颗粒

 

  三、气溶胶粒径的讨论

 

  在安装高效过滤器后的现场检查中，实际上不可能使用MPPS方法。 只有粒径接近 MPPS 粒径的气溶胶才能用于检测泄漏。 而对于多分散气溶胶，要注意是使用几何平均粒径还是质量平均粒径。 目前常用的气溶胶及其粒径范围见下表。

 

  从上表数据可以看出，其中一种PSL单分散气溶胶更接近MPPS粒径，测试结果的完整性最为可靠。 但PSL气雾剂在药厂和FDA的相关规定中并没有更多的应用说明，也缺乏相关数据证明日后不会对产品造成污染。 因此，现场检漏试验一般采用DEHS或PAO气溶胶。

 

  4。讨论

 

  事实上，高效过滤器过滤灰尘颗粒与现实生活中过筛面粉的原理并不相同。 在筛分面粉的过程中，所有小于筛孔的面粉都可以通过筛子，但高效过滤器的通过粒度（MPPS）最大。 这种尺寸的灰尘颗粒最容易通过高效过滤器。 当然，这个MPPS不是一成不变的，它也会随着风速的变化而变化。 这是因为当颗粒尺寸小时，布朗运动起主要作用。

 

  制药行业使用的高效过滤器，MPPS的粒径一般在0.18~0.24μm范围内。 根据欧洲标准EN1822-1:2009，执行级别应在H13以上。